Лортенза таб ппо 5мг+100мг №30
Похожие товары
Описание
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 50 мг - 1 табл.:
- активные вещества: амлодипина безилат (амлодипина бесилат) — 6,94 мг; эквивалентно амлодипину — 5 мг; лозартан А субстанция (гранулы) — 163,55 мг; содержит лозартан калия — 50 мг;
- вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат, целлюлоза); МКЦ; крахмал прежелатинизированный; карбоксиметилкрахмал натрия; краситель железа оксид желтый (Е172); кремния диоксид коллоидный; магния стеарат;
- оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк); краситель железа оксид желтый (Е172); краситель железа оксид красный (Е172);
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 50 мг; 1 табл.:
- активные вещества: амлодипина безилат (амлодипина бесилат) — 13,88 мг; эквивалентно амлодипину — 10 мг; лозартан А субстанция (гранулы) — 163,55 мг; содержит лозартан калия — 50 мг;
- вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат, целлюлоза); МКЦ; крахмал прежелатинизированный; карбоксиметилкрахмал натрия; краситель железа оксид желтый (Е172); кремния диоксид коллоидный; магния стеарат;
- оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк); краситель железа оксид красный (Е172);
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 100 мг; 1 табл.:
- активные вещества: амлодипина безилат (амлодипина бесилат) — 6,94 мг; эквивалентно амлодипину — 5 мг; лозартан А субстанция (гранулы) — 327,1 мг; содержит лозартан калия — 100 мг;
- вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат, целлюлоза); МКЦ; крахмал прежелатинизированный; карбоксиметилкрахмал натрия; краситель железа оксид желтый (Е172); кремния диоксид коллоидный; магния стеарат;
- оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк); краситель железа оксид красный (Е172);
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 100 мг; 1 табл.:
- активные вещества: амлодипина безилат (амлодипина бесилат) — 13,88 мг; эквивалентно амлодипину — 10 мг; лозартан А субстанция (гранулы) — 327,1 мг; содержит лозартан калия — 100 мг;
- вспомогательные вещества: целлактоза 80 (лактозы моногидрат, целлюлоза); МКЦ; крахмал прежелатинизированный; карбоксиметилкрахмал натрия; краситель железа оксид желтый (Е172); кремния диоксид коллоидный; магния стеарат;
- оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол, тальк); краситель железа оксид желтый (Е172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг + 50 мг, 10 мг + 50 мг, 5 мг +100 мг, 10 + 100 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. 3 контурных ячейковых упаковки (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг + 50 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого с оранжевым оттенком цвета.
Таблетки 10 мг + 50 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета.
Таблетки 5 мг + 100 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Таблетки 10 мг + 100 мг: овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой бледного коричневато-желтого цвета.
Вид таблеток на изломе для всех дозировок: шероховатая масса, состоящая из двух слоев — белого или почти белого и светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Гипотензивное.
Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание. При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается. Cmax в плазме крови достигается через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Распределение. Vd составляет около 21 л/кг. Css в плазме крови достигается через 7–8 дней после начала приема препарата. Связывание с белками плазмы крови — 98%.
Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первичного прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение. Конечный T1/2 из плазмы крови составляет 30–40 ч. Плазменный клиренс составляет 7 мл/мин/кг. Примерно 60% метаболитов и 10% амлодипина в неизмененном виде выводится почками, 20–25% — через кишечник.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени. Опыт применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничен. У пациентов с нарушением функции печени отмечается удлинение T1/2.
Лозартан
Всасывание. После приема внутрь лозартан хорошо всасывается. Системная биодоступность лозартана при приеме внутрь составляет примерно 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита в плазме крови достигаются через 1 и 3–4 ч соответственно.
Распределение. Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы крови (в основном с альбумином). Vd лозартана составляет 34 л.
Метаболизм. Лозартан подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень с образованием активного карбоксилированного метаболита (Е-3174) и других неактивных метаболитов. Примерно 14% дозы лозартана, введенной в/в или принятой внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченого радиоактивным углеродом лозартана калия (14С лозартан), большая часть радиоактивной метки в кровотоке соответствовала лозартану и его активному метаболиту. Минимальный уровень биотрансформации лозартана в его активный метаболит наблюдался примерно у 1% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях.
Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита — 74 и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится почками в неизмененном виде и 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита линейна при приеме внутрь в дозах до 200 мг.
При приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 около 2 и 6–9 ч соответственно. В дозе 100 мг, принимаемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме крови. Лозартан и его метаболиты выводятся почками и через кишечник с желчью. При приеме внутрь и в/в введении 14С лозартана у человека около 35 и 43% радиоактивности соответственно лозартана и его активного метаболита выводилось почками, 58 и 50% соответственно — через кишечник.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста. Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пациентов пожилого возраста с АГ существенно не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с АГ.
Пол. Концентрации лозартана в плазме крови у женщин с АГ в 2 раза превышали соответствующие значения у мужчин с АГ. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени при приеме лозартана внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличились в 5 и 1,7 раза соответственно в сравнении с аналогичными показателями у молодых здоровых добровольцев мужского пола.
Пациенты с нарушением функции почек. Концентрация лозартана в плазме крови не изменяется у пациентов с Cl креатинина более 10 мл/мин. AUC лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше по сравнению с AUC лозартана у пациентов с нормальной функцией почек. Концентрации активного метаболита в плазме крови не изменялись у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Фармакодинамика
Препарат Лортенза является комбинацией двух активных компонентов с дополняющим друг друга антигипертензивным действием: амлодипина (БКК) и лозартана (антагонист рецепторов ангиотензина II — АРА II).
Активные компоненты препарата обладают разным механизмом антигипертензивного действия: амлодипин вызывает расширение сосудов, снижая ОПСС, лозартан воздействует на РААС (ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Производное дигидропиридина, блокирует кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина связано с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки сосудов по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативное влияние ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда.
Уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.
Исследования амлодипина у пациентов с ХСН II–IV функционального класса по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативное влияние на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. После однократного приема амлодипина внутрь действие начинается через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается не ранее чем через 4 нед после начала терапии. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Благодаря постепенному развитию фармакодинамического эффекта, амлодипин не вызывает резкое снижение АД или рефлекторную тахикардию. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты сохраняются неизменными при долгосрочном применении амлодипина.
Лозартан
Cинтетический АРА II (тип АТ1) для приема внутрь. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, основным активным гормоном РААС и важным определяющим патофизиологическим звеном при развитии артериальной гипертензии (АГ). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, имеющимися во многих тканях (гладкомышечная ткань сосудов, надпочечники, почки и сердце), и выполняет важные биологические функции, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.
Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174), как в условиях in vitro, так и в условиях in vivo, блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает свойствами агониста и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Лозартан не ингибирует АПФ, разрушающий брадикинин. Соответственно, не вызывает увеличение частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.
Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму отрицательной обратной связи при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы (АРП) крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Однако антигипертензивный эффект и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду АТ1-рецепторов. После прекращения приема лозартана АРП крови и концентрация ангиотензина II в плазме крови снижаются в течение 3 сут до исходных значений.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациенты, которым показана комбинированная терапия амлодипином и лозартаном).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к активным действующим веществам и/или вспомогательным компонентам препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например гемодинамически выраженный аортальный стеноз);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- шок (включая кардиогенный);
- тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);
- тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин);
- применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
- одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями, цереброваскулярные заболевания, первичный гиперальдостеронизм, ангионевротический отек в анамнезе, нестабильная стенокардия, применение у пациентов с низким ОЦК (например при применении высоких доз диуретиков, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии), у пациентов, находящихся на диете с ограничением поваренной соли, гиперкалиемия, артериальная гипотензия, печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II–IV функционального класса по классификации NYHA), аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта), пациенты пожилого возраста.
Применение при беременности и детям
Применение препарата Лортенза при беременности противопоказано, при наступлении беременности следует немедленно прекратить прием препарата.
ЛС, воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при применении у беременных. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.
Применение во II и III триместрах беременности ЛС, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и осложнениями у новорожденных, как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность. Также отмечались случаи олигогидрамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидрамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с применением АРА II в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения АРА II в I триместре беременности. Беременные, принимавшие препараты АРА II в I триместре беременности, должны быть обязательно проинформированы о последствиях приема АРА II во II и III триместрах беременности.
В зависимости от срока беременности, для оценки функционального состояния плода может применяться стрессовый тест, нестрессовый тест или определение биофизического профиля плода. Пациенты и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода. Новорожденные, матери которых принимали во время беременности АРА II, должны находиться под врачебным наблюдением, учитывая риск развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии в первую очередь необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или для замещения функции почек.
Амлодипин. Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена. В опытах на животных наблюдались признаки репродуктивной токсичности при применении высоких доз амлодипина. Применение амлодипина во время беременности возможно при отсутствии безопасной гипотензивной альтернативной терапии и если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Лозартан. Применение во II и III триместрах беременности ЛС, действующих на РААС, может вызывать серьезные повреждения или даже гибель плода, поэтому при планировании беременности или ее наступлении, следует прекратить прием лозартана и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Почечная перфузия у плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности, поэтому риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах беременности.
Неизвестно, происходит ли выделение амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке.
Применение препарата Лортенза противопоказано в период грудного вскармливания.
Фертильность
Амлодипин. У некоторых пациентов при применении БКК отмечались обратимые биохимические изменения головки сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Сообщалось, что в исследовании на крысах выявлено побочное действие на фертильность самцов крыс.
Лозартан. В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства лозартана не обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс, получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут, не изменялись. При введении самкам крыс доз 100 мг/кг/сут и более наблюдалось уменьшение числа желтых тел, имплантатов и зародышей.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1>
- Инфекция мочевых путей: Частота неизвестна;
- Со стороны крови и лимфатической системы:
- Лейкопения: Очень редко;
- Тромбоцитопения: Очень редко;
- Анемия: Частота неизвестна;
- Со стороны иммунной системы
- Анафилактические реакции: Редко;
- Ангионевротический отек: Очень редко; Редко;
- Васкулит, включая геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна-Геноха): Редко;
- Реакции повышенной чувствительности: Очень редко; Редко;
- Со стороны обмена веществ и питания:
- Гипергликемия: Очень редко;
- Нарушения психики: Бессонница, лабильность настроения (включая тревожность): Нечасто;
- Депрессия: Нечасто; Частота неизвестна;
- Спутанность сознания: Редко;
- Со стороны нервной системы:
- Головокружение: Часто;
- Сонливость: Нечасто; Часто;
- Головная боль: Часто; Нечасто;
- Расстройства сна: Нечасто;
- Парестезия: Нечасто;
- Гипестезия: Нечасто;
- Тремор: Нечасто;
- Дисгевзия: Нечасто;
- Мышечный гипертонус, периферическая нейропатия: Очень редко;
- Мигрень: Частота неизвестна;
- Экстрапирамидные нарушения: Частота неизвестна;
- Со стороны органа зрения:
- Нарушение зрения (в т.ч. диплопия): Часто;
- Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
- Вертиго: Нечасто; Часто;
- Шум в ушах: Нечасто;
- Со стороны сердца:
- Ощущение сердцебиения: Нечасто; Часто;
- Стенокардия: Нечасто;
- Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий): Нечасто;
- Инфаркт миокарда: Очень редко;
- Со стороны сосудов:
- Ощущение прилива крови к коже лица: Нечасто; Часто;
- Ортостатическая гипотензия (включая дозозависимые ортостатические реакции): Нечасто;
- Выраженное снижение АД: Нечасто;
- Васкулит: Очень редко;
- Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- Одышка: Нечасто; Часто;;
- Ринит: Нечасто;
- Кашель: Очень редко;
- Со стороны пищеварительной системы:
- Боль в животе: Часто; Нечасто;
- Дискомфорт в области живота: Нечасто;;
- Тошнота: Нечасто; Часто;
- Рефлюкс-эзофагит: Нечасто;
- Рвота, сухость слизистой оболочки полости рта: Нечасто; — Диспепсия: Нечасто; Часто;
- Изменение режима дефекации (включая диарею и запор): Часто;
- Жажда: Нечасто;
- Запор: Нечасто;
- Гастрит, гиперплазия десен: Очень редко;
- Панкреатит: Очень редко;
- Диарея: Частота неизвестна;
- Со стороны печени и желчевыводящих путей:
- Гепатит: Очень редко; Редко;
- Нарушение функции печени: Частота неизвестна;
- Желтуха: Очень редко;
- Повышение активности печеночных ферментов: Очень редко;
- Со стороны кожи и подкожных тканей:
- Кожная сыпь: Нечасто;
- Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, экзантема: Нечасто;
- Кожный зуд: Нечасто;
- Крапивница: Нечасто; Очень редко;
- Фоточувствительность: Очень редко;
- Мультиформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона: Очень редко;
- Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
- Отеки лодыжек: Часто;
- Судороги в мышцах: Часто;
- Миалгия: Нечасто;
- Артралгия: Нечасто;
- Рабдомиолиз: Частота неизвестна;
- Боль в спине: Частота неизвестна;
- Со стороны почек и мочевыводящих путей:
- Учащенное мочеиспускание: Нечасто;
- Болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия: Нечасто;
- Со стороны половых органов и молочной железы:
- Эректильная дисфункция/импотенция: Нечасто;
- Гинекомастия: Нечасто;
- Общие расстройства и нарушения в месте введения: Слабость: Нечасто;
- Повышенная утомляемость: Часто; Нечасто;
- Дискомфорт в области груди: Нечасто;
- Боль в груди: Нечасто;
- Чувство быстрого насыщения: Нечасто;
- Отеки/периферические отеки: Нечасто; Очень часто;
- Астения: Часто; Нечасто;
- Недомогание: Нечасто;
- Боль: Нечасто;
- Гриппоподобные симптомы: Частота неизвестна;
- Лабораторные и инструментальные данные:
- Гиперкалиемия: Часто;
- Повышение активности АЛТ: Редко;
- Гипонатриемия: Частота неизвестна;
- Увеличение массы тела, снижение массы тела: Нечасто.
Лекарственное взаимодействие
Антигипертензивный эффект препарата Лортенза может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.
Амлодипин
Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным.
В отличие от других БКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БКК) не было обнаружено при одновременном применении с НПВС, в т.ч. и индометацином.
Возможно усиление антигипертензивного действия БКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отеков. При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60%.
Эритромицин при одновременном применении повышает Cmax амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22%, а у пациентов пожилого возраста — на 50%. В то же время сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в еще большей степени.
Несмотря на то что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например рифампицин, зверобой продырявленный) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД.
Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН.
Хотя при изучении амлодипина отрицательное инотропное действие обычно не наблюдается, тем не менее, некоторые БКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например амиодарон и хинидин).
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с АГ не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.
Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.
При в/в введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.
Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БКК.
При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенное влияние на действие варфарина (ПВ).
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.
При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином.
Исследования лекарственного взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов перенeсших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (среднее значения: 0%–40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенeсших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, и при необходимости снизить его дозу.
Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. Доза симвастатина при одновременном применении с амлодипином не должна превышать 20 мг/сут.
Однократный прием алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.
Лозартан
Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРА II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях при тщательном контроле функции почек.
Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.
Не отмечались фармакокинетически значимые взаимодействия лозартана с такими ЛС, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.
Прием рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови.
В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после в/в введения лозартана.
Эритромицин не оказывал клинически значимый эффект на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.
Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефе
